Proteinat
Rb mund të fosforilohen si në domenet A/B të rajonit të xhepit ashtu edhe në domenin C-terminal. Hipoteza kryesore është se fosforilimi në fundin karboksik të pRb nga ciklina D/cdk4 (ose ckd6) shkakton një modifikim konformativ, i cili zhvendos HDAC të lidhur me pRb nëpërmjet motivit të tij LXCXE..
A është aktive retinoblastoma kur fosforilohet?
Proteina retinoblastoma (RB1) është një gjen kritik shtypës i tumorit që bllokon progresin e ciklit qelizor duke frenuar faktorët e transkriptimit E2F kur nuk fosforilohen. Në fosforilimin nga kinazat e varura nga ciklina, RB1 synohet për degradim dhe faktorët e transkriptimit E2F lejohen të jenë aktiv
A fosforilohet Rb?
Proteina supresore e tumorit Retinoblastoma (Rb) rregullohet nga fosforilimi dhe luan një rol në disa procese të rëndësishme qelizore si përhapja, diferencimi, plakja dhe apoptoza.
Cili do të ishte efekti i bllokimit të fosforilimit të Rb?
Rezultatet tona tregojnë se shtypja e fosforilimit të Rb nëpërmjet inhibimit të aktivitetit CDK4/6 nga frenuesit e tij farmakologjikë ose nga shterimi i ciklin D të partnerit të tij që lidh substratin, çoi në një rritje të mTORC2 aktiviteti për të dhënë rezistencë ndaj kimioterapisë (Figura 5).
Si e pengon Rb ciklin qelizor?
Proteinat
Rb mendohet se pengojnë shprehjen e gjeneve të rregulluara nga E2F në dy mënyra (Dyson et al., 2002): duke lidhur dhe bllokuar drejtpërdrejt domenin e aktivizimit të proteinave E2F ose nga shtypja aktive përmes rekrutimit të HDAC, faktorëve SWI/SNF, proteinave të grupit Polycomb (Dahiya et al., 2001) ose metiltransferaza (…